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作者：香雪生命科學(xué)-曾瑩
發(fā)布時(shí)間：2023-11-02
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近年來(lái)，免疫療法在腫瘤治療中展現了良好的應用前景。其中，嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法對血液腫瘤有顯著(zhù)療效，但對于實(shí)體瘤仍存在無(wú)法有效靶向目標等問(wèn)題。在此情況下，NK細胞自身的固有特性使CAR-NK成為了免疫療法的新方向。
NK細胞
NK細胞，即自然殺傷細胞，來(lái)源于骨髓淋巴樣干細胞，主要分布于骨髓、外周血、肝、脾、肺和淋巴結，在機體免疫監視和早期抗感染免疫過(guò)程中發(fā)揮重要作用[1]。與T細胞等其他免疫細胞不同，NK細胞具有重要的優(yōu)勢：它們無(wú)需抗原預先致敏，即可快速識別并消滅腫瘤細胞和感染病原體[2]。
NK細胞發(fā)揮的抗腫瘤效應
NK細胞在抗腫瘤天然免疫和特異性免疫應答中發(fā)揮重要的效應作用。NK細胞能夠作為效應細胞殺傷各種腫瘤細胞和病毒感染細胞，而不需要預先致敏[1]。NK細胞對靶細胞的識別和殺傷主要受膜表面的抑制性受體和激活性受體調控。抑制信號的存在和激活信號的缺乏會(huì )阻止NK細胞的激活，從而避免健康細胞的裂解。由于腫瘤細胞上缺乏或低表達HLA和其他抑制配體，NK細胞在缺乏抑制信號的情況下，可與腫瘤細胞上的激活配體結合，識別腫瘤細胞，NK細胞被激活，產(chǎn)生細胞因子、顆粒酶B和穿孔素，最后殺傷腫瘤細胞（圖1）[3]。
CAR-NK
CAR-NK，即嵌合抗原受體修飾的NK細胞，是NK細胞與細胞治療技術(shù)的結合體。借助基因工程技術(shù)，將人體外周血中的NK細胞改造，使其表面表達特定的嵌合抗原受體（CAR）。通過(guò)這一改造，CAR-NK細胞能夠更加精準地識別并攻擊腫瘤細胞，顯著(zhù)提升抗腫瘤作用[4]。
CAR-NK的獨特優(yōu)勢
①無(wú)需HLA配型： CAR-NK可實(shí)現異體NK細胞免疫治療，在治療中不依賴(lài)于HLA配型，可廣泛應用于多種患者[5]。
②強大的抗腫瘤效應： CAR-NK可直接殺傷腫瘤細胞，啟動(dòng)時(shí)間更快。
③低毒性副作用：相較于其他免疫療法， CAR-NK在攻擊腫瘤細胞時(shí)對正常細胞的毒性更低，降低了治療引發(fā)的不良反應，提高了治療的安全性[6]。
初步臨床試驗結果表明，CAR-NK對難治療或復發(fā)的血液腫瘤患者表現出了顯著(zhù)的治療效果 [7]。除了血液腫瘤，CAR-NK也在實(shí)體瘤治療中展現出了潛力。雖然目前處于早期研究階段，但臨床試驗顯示其對實(shí)體瘤的治療效果也值得期待[8]。但由于NK細胞的實(shí)體瘤浸潤較低且容易進(jìn)入耗竭狀態(tài)，CAR-NK的長(cháng)期穩定性以及治療效果的持續性等問(wèn)題仍待克服[9]。
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