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作者：香雪生命科學(xué)-唐先青
發(fā)布時(shí)間：2022-09-08
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摘要：
世界衛生組織國際癌癥研究機構（IARC）發(fā)布了2020年全球最新癌癥統計數據，預估了全球185個(gè)國家36種癌癥類(lèi)型的最新發(fā)病率和死亡率情況，以及癌癥發(fā)展趨勢。2020年中國新發(fā)癌癥人數和死亡人數位居全球第一。報告顯示，2020年全球新發(fā)肝癌人數91萬(wàn)（第6位），中國新發(fā)肝癌人數41萬(wàn)（第5位）。2020年肝癌全球死亡人數83萬(wàn)（第3位），中國死亡人數39萬(wàn)（第2位）。晚期肝癌的死亡率相當高，生存期較短。全球現有針對肝癌的治療手段效果不樂(lè )觀(guān)，而新興的細胞免疫治療（特別是TCR-T細胞免疫治療）有望為肝癌治療帶來(lái)新的曙光。
世衛組織發(fā)布2020年全球癌癥報告
世界衛生組織國際癌癥研究機構（IARC）發(fā)布了 2020 年全球最新癌癥負擔數據[1]。預估了全球185個(gè)國家36種癌癥類(lèi)型的最新發(fā)病率、死亡率情況，以及癌癥發(fā)展趨勢。這項最新預估數據顯示，2020年全球新發(fā)癌癥病例1929萬(wàn)例，其中男性1006萬(wàn)例，女性923萬(wàn)例；2020年全球癌癥死亡病例996萬(wàn)例，其中男性553萬(wàn)例，女性443萬(wàn)例。全球乳腺癌新發(fā)病例高達226萬(wàn)例，超過(guò)了肺癌的220萬(wàn)例，乳腺癌取代肺癌成為全球第一大癌。2020 年中國新發(fā)癌癥病例457萬(wàn)例，其中男性248萬(wàn)例，女性209萬(wàn)例，2020年中國癌癥死亡病例300萬(wàn)例，其中男性182萬(wàn)例，女性118萬(wàn)例。
中國新發(fā)癌癥人數位居全球第一——2020年中國新發(fā)癌癥457萬(wàn)人，占全球23.7%，由于中國是世界第一人口大國，癌癥新發(fā)人數遠超世界其他國家。中國癌癥死亡人數也位居全球第一——2020 年中國癌癥死亡人數300萬(wàn)，占癌癥死亡總人數30%，主要由于中國癌癥患病人數多。
2020年最新數據顯示，肝癌在全球的新發(fā)病人數在91萬(wàn)，排名第6位，在全球的新增死亡人數在83萬(wàn)，排名第3位（圖1A）。肝癌在中國的新發(fā)病人數在41萬(wàn)，排名第5位，在中國的新增死亡人數在39萬(wàn)，排名第2位（圖1B）。肝癌性別分布如表1和2所示。
圖1. 肝癌分別在全球（A）和中國（B）的發(fā)病率（incidence）和死亡率（Mortality）的統計情況[1]。
報告預計2040年相比2020年，癌癥負擔將增加50%，屆時(shí)全球新發(fā)癌癥病例數將達到近3000萬(wàn)，中國的新發(fā)癌癥病例數將超過(guò)700萬(wàn)，腫瘤持續增加將造成嚴重的社會(huì )負擔。
肝癌的主要發(fā)病原因
約九成的肝癌患者是因為B、C型肝炎，而走上肝癌3部曲：肝炎、肝硬化、肝癌。過(guò)量飲酒、長(cháng)期接觸黃曲霉素的食物、抽煙、過(guò)度肥胖及2型糖尿病等，也是導致肝癌發(fā)生的重要原因。肝癌的死亡率之所以這么高，主要是因為肝臟是一個(gè)啞巴器官，就算受到了癌細胞的侵犯，肝臟也不會(huì )像胃臟、腸道一樣，及時(shí)發(fā)出各種各樣的信號。肝臟只有表面包膜有痛覺(jué)神經(jīng)，因此約60% 小型肝癌無(wú)明顯癥狀，癥狀出現時(shí)，多已是肝癌晚期。
肝癌主要治療方法
目前對于肝癌的治療，臨床上一般通過(guò)這3種方式：
手術(shù)
早期的肝癌可能還沒(méi)有出現擴散和轉移的現象，所以癌細胞組織比較集中，患者可以通過(guò)手術(shù)將癌組織切除來(lái)達到治療的目的。而且肝臟具有較強的修復和再生能力，肝臟細胞在后期還有機會(huì )再生成原來(lái)的形狀，所以患者就有機會(huì )抗癌成功。
放療和化療
在臨床上放療和化療是癌癥患者比較常見(jiàn)的治療方式，這兩種治療方式都對肝癌有著(zhù)比較直接的治療效果，可以將腫瘤細胞縮小，抑制腫瘤細胞的擴散和轉移。不過(guò)患者在接受放療或者化療的時(shí)候，身體也會(huì )承受比較多的副作用傷害，因為放療會(huì )使用放射線(xiàn)，化療則會(huì )大量使用藥物，都可能導致人體機能受損，使免疫力下降，出現不少的不適癥狀。
中藥治療
臨床上有一些中藥，可以起到抑制癌細胞繁殖、殺死癌細胞的作用。肝硬化患者最初發(fā) 展為肝癌的時(shí)候，醫生可能會(huì )建議患者使用中藥進(jìn)行調理，這是為了避免肝癌手術(shù)對肝臟造成較多的損害，幫助患者降低風(fēng)險。另外，一些患者是因為年老體弱，接受肝癌手術(shù)可能會(huì )面臨更大的風(fēng)險，就有必要接受中藥進(jìn)行保守治療。
未來(lái)肝癌治療新成員——T細胞免疫治療
細胞免疫治療法是近些年新興起的療法，主要是利用來(lái)自患者或供體的活細胞來(lái)替代受損或者患病的細胞，來(lái)對患者的免疫系統進(jìn)行改造和刺激。用于癌癥治療的細胞通常為干細胞和免疫細胞。按照細胞類(lèi)型，主要分為嵌合抗原受體T細胞療法（CAR-T）（圖2）、工程T細胞受體療法（TCR-T）（圖2）、腫瘤浸潤淋巴細胞療法（TIL）、NK細胞免疫療法和NKT細胞免疫療法等。這類(lèi)治療方式不僅可以抑制癌細胞的擴散、繁殖，將癌細胞殺死，預防其再生，還可以調節免疫系統功能，而且不需要通過(guò)手術(shù)或者化療，彌補了手術(shù)和化療的不足之處。
2017年，美國FDA批準了諾華的Kymriah和吉利德的Yescarta兩款CAR-T產(chǎn)品用于治療靶點(diǎn)為CD19的血液腫瘤，成為里程牌，開(kāi)啟了免疫細胞治療腫瘤的新時(shí)代。2022年2月28日，傳奇生物的靶向BCMA的CAR-T產(chǎn)品cilta-cel正式獲批，用于治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤，成為中國第一個(gè)在全球上市的CAR-T產(chǎn)品。針對市場(chǎng)占比在90%以上的實(shí)體瘤，TCR-T表現出天然的優(yōu)勢，目前全球已經(jīng)有多款細胞療法處于臨床實(shí)驗階段，其中，來(lái)自香雪生命科學(xué)技術(shù)（廣東）有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“香雪生命科學(xué)”）的TAEST16001的臨床研究入選2022年度美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）年會(huì )口頭報告，腫瘤緩解率（ORR）達到41.7%，獲得全球同行的認可（ASCO年會(huì )是全球腫瘤研究和治療領(lǐng)域最權威和最具影響力的學(xué)術(shù)交流盛會(huì )，展示當前國際前沿的臨床腫瘤學(xué)科研成果和腫瘤治療新技術(shù)）。TAEST16001是中國首個(gè)獲得IND批件的TCR-T細胞免疫治療產(chǎn)品，并且有望成為中國乃至全球首款獲批上市的TCR-T療法產(chǎn)品!
圖. 基因修飾的過(guò)繼性T細胞免疫療法示意圖[2]。
肝細胞癌 (HCC) 是全球第六大流行腫瘤，也是癌癥相關(guān)死亡的第三大原因。血清甲胎蛋白 (AFP) 是進(jìn)行HCC診斷的最廣泛使用的血清學(xué)標志物，并被納入國際 HCC 監測指南。50%-80%的HCC分泌A(yíng)FP，血漿AFP濃度>400 ng/ml通常被認為是支持 HCC 診斷的可靠依據[3]。AFP在HCC患者體內的特異性和高水平表達，使其成為特異性T細胞免疫療法的靶標。2022年4月15日，香雪生命科學(xué)的TAEST1901注射液（受理號CXSL2200058）獲得CDE臨床試驗默認許可，適應癥為治療組織基因型為HLA-A*02:01，腫瘤抗原AFP表達為陽(yáng)性的晚期肝癌或其它晚期腫瘤。目前該產(chǎn)品處于I期臨床試驗病人招募階段，期待其在臨床上展現出亮眼的安全性和治療效果。
1. Sung, H., et al., Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin, 2021. 71(3): p. 209-249.
2. Rosenberg, S.A. and N.P. Restifo, Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science, 2015. 348(6230): p. 62-8.
3. Bai, D.S., et al., The prognostic correlation of AFP level at diagnosis with pathological grade, progression, and survival of patients with hepatocellular carcinoma. Sci Rep, 2017. 7(1): p. 12870.
