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作者：香雪生命科學(xué)
發(fā)布時(shí)間：2022-04-22
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2022年4月15日，香雪生命科學(xué)技術(shù)（廣東）有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“香雪生命科學(xué)”）的TAEST1901注射液（受理號CXSL2200058）獲得CDE臨床試驗默認許可，適應癥為治療組織基因型為HLA-A*02:01，腫瘤抗原AFP表達為陽(yáng)性的晚期肝癌或其它晚期腫瘤。
TAEST1901注射液主要適應癥為晚期肝癌。我國是肝癌大國，據資料顯示，全世界50%以上的新發(fā)和死亡肝癌患者發(fā)生在中國。我國肝癌死亡病例居高不下，而肝細胞肝癌（HCC）則是最常見(jiàn)的肝癌類(lèi)型。
HCC通常在其病程晚期才被診斷出來(lái)，臨床上有效治療手段僅限于手術(shù)、肝移植和通過(guò)介入放射手段殺死癌細胞的局部治療，而藥物治療僅用于更廣泛的疾病中，以適度提高總體存活率，對于肝移植后HCC復發(fā)的患者，治療選擇則更加有限。
HCC的生物標記物包括甲胎蛋白AFP，AFP-L3，DCP，GPC-3等，其中AFP是公認的主要標記物，50%-80%的HCC出現AFP升高。
AFP是在胚胎發(fā)育過(guò)程中表達和轉錄，出生后立即被抑制。一般認為AFP在健康組織中不表達或者幾乎檢測不到。但是，在大約50%至80%的HCC患者中，AFP轉錄重新激活并且高表達，成為一種在肝癌細胞中特異性高度表達的蛋白。AFP的血清表達水平是HCC的診斷及療效判定的重要指標。另外，中國人群最常見(jiàn)的HBV感染的肝癌患者往往惡性程度高，AFP表達水平也高。基于以上特點(diǎn)，AFP是HCC過(guò)繼T細胞治療的很有吸引力的靶標，尤其是針對惡性程度高，治療選擇有限的患者。TAEST1901注射液是親和力增強TCR分子靶向AFP抗原的自體TCR-T過(guò)繼免疫治療產(chǎn)品。
親和力增強TCR-T技術(shù)優(yōu)勢
TCR-T細胞治療技術(shù)的本質(zhì)是要在體外“訓練”患者的T 細胞識別特定的僅適合于TCR 識別的抗原，以提高這些T 細胞識別和殺滅腫瘤細胞的能力，其具有以下優(yōu)勢：
1、抗腫瘤靶標范圍廣：CAR-T與TCR-T兩者識別抗原的機制截然不同。T細胞受體轉導的T細胞（TCR-T 細胞）可以靶向大部分的腫瘤特異性抗原，尤其是能識別那些腫瘤細胞內抗原，而CAR-T僅僅識別細胞表面（蛋白）抗原。據統計，細胞表面抗原在潛在治療目標中僅占到10%左右，胞內抗原則占到了90%。因此，T細胞受體對腫瘤的識別范圍比抗體類(lèi)藥物更廣。T細胞通過(guò)T細胞受體識別細胞內部和表面的抗原，可以知道細胞是否癌變或受到了外源的侵害。如果發(fā)現細胞帶有“不正常” 或者來(lái)自“入侵者”的抗原，這些細胞將會(huì )被T細胞殺滅并清除。
2、副反應小：相較于CAR-T細胞上所使用CAR（人工信號系統），TCR-T細胞上所使用的TCR是來(lái)源于人體本身的天然信號系統，更容易讓人體接受，如細胞因子風(fēng)暴等副反應產(chǎn)生的幾率更小。
3. 親和力優(yōu)化的TCR：研究表明TCR親和力與T細胞抗腫瘤活性正相關(guān)。因此，低親和力TCR很難滿(mǎn)足臨床治療需求。將獲得的野生型TCR進(jìn)行親和力優(yōu)化，轉導優(yōu)化的TCR到病人的T細胞。這種方法可以充分浸潤癌組織，對抗腫瘤的免疫逃逸，提高其成藥性。
4. TCR-T在治療實(shí)體瘤更具潛力
據統計，世界上約90%的癌癥都是實(shí)體腫瘤，由于缺乏胞內特異性抗原靶標，目前CAR-T在實(shí)體瘤領(lǐng)域臨床治療效果也十分有限。與CAR-T相比，TCR-T具有更高的靶點(diǎn)特異性及更高的安全性，更適合于實(shí)體瘤的治療。據國內外已有研究報導表明，TCR-T在實(shí)體瘤治療方面顯示出比CAR-T更好的臨床療效。可以預見(jiàn)在實(shí)體瘤治療領(lǐng)域，TCR-T細胞治療無(wú)疑是一個(gè)潛在的重要玩家，我們將拭目以待。
公司愿景：解決人類(lèi)健康難點(diǎn)，樹(shù)立腫瘤治療標桿；使命：聚焦TCR，賦能T細胞，攻克實(shí)體瘤。
