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       癌癥是奪走人們生命的罪魁禍首之一，許多人談癌色變的，人類(lèi)與癌癥的斗爭也從未停止過(guò)。據全球醫官網(wǎng)權威報道：全球癌癥年報顯示，2020年全球預計新發(fā)癌癥病例1890萬(wàn)例，死亡病例968萬(wàn)例。癌癥防治已成為重要公共衛生問(wèn)題，免疫治療是目前公認的除了手術(shù)、化療和放療之外能治療腫瘤的有效方法之一，過(guò)激性免疫治療已成為國內外研究的熱點(diǎn)問(wèn)題。

 

      目前,過(guò)繼性免疫細胞治療應用的比較多的免疫細胞有T淋巴細胞、NK細胞和DC細胞，T淋巴細胞被認為是機體唯一能特異性識別殺傷腫瘤細胞的免疫細胞。人的 T 淋巴細胞根據其細胞表面受體 (TCR) 結構的不同，可以分為 αβ (如CD4、CD8等)和γδ T細胞兩大類(lèi)。人外周血淋巴細胞以αβ T細胞為主，γδ T細胞一般只占1%~5%。由于細胞表面受體結構的差異，這兩類(lèi)細胞的功能以及在免疫應答中的響應機制也有顯著(zhù)差異，比如αβ T 細胞對抗原的識別依賴(lài)于MHC分子，而γδ T細胞對抗原的識別則不需要MHC分子的參與，且其本身就具有抗原提呈特性與功能。

 

 

 

       目前最火熱的細胞療法，當屬TCR T、CAR T，這個(gè)T指的是αβ T細胞，然而有關(guān)注到γδT細胞在免疫調節、腫瘤免疫監視和特異性初次免疫應答中所起的作用已不斷被認識，應用 γδT 細胞進(jìn)行腫瘤細胞免疫治療的研究也有許多報道，我們一起來(lái)看看吧。

 

      γδT細胞受體TCR γδ是由γ鏈和δ鏈組成的異二聚體，γ鏈和δ鏈分別由 γ基因和δ基因編碼。每條肽鏈都有2個(gè)免疫球蛋白樣結構域 ：氨基末端可變區（V 區）結構域和 1 個(gè)羧基末端穩恒定區（C區）結構域。γ鏈含有10個(gè)V基因片段、2個(gè)D基因片段和2個(gè)J基因片段，δ鏈含有7個(gè)V基因片段和2 個(gè)J基因片段，VJD/VJ 基因片段重排后表達多種γ鏈和δ鏈。但由于γδ T細胞亞群往往只使用特定的VγVδ和連接區（J區）序列的組合，便導致了TCR γδ 多樣性不及TCR αβ。但TCR γδ實(shí)力也不容小覷，γδ T細胞可以通過(guò)其細胞表面的NK細胞受體，ADCC效應及其分泌的細胞因子（IFN-γ，TNF-α）等方式直接殺傷腫瘤細胞（Fig.1）除了直接殺傷腫瘤細胞，γδ T細胞還可以通過(guò)各種力所能及的方式激活B/DC/αβ T/NK細胞（如：充當抗原提呈細胞激活αβ T 細胞，或由4-1BB共刺激途徑誘導NK 介導的抗腫瘤細胞毒性等），進(jìn)而實(shí)現對腫瘤的間接殺傷。

 

Fig 1. Antitumour γδ T cell functions and their regulation

 

       自體 γδ T 細胞在抗腫瘤免疫治療中的安全性和有效性在大量的臨床試驗中已經(jīng)得到確認，對于不同類(lèi)型的癌癥均表現出較好的治療效果，如白血病/淋巴瘤、黑色素瘤、腎細胞癌、前列腺癌、乳腺癌、非小細胞肺癌、結直腸癌、多發(fā)性骨髓瘤、胃腸道腫瘤、卵巢癌、宮頸癌、骨癌等。

 

       一項應用治療 6 位接受過(guò)肺轉移瘤切除術(shù)的結直腸癌患者臨床試驗，將患者自體 γδT 細胞體外用IL-2 和唑來(lái)磷酸擴增后，每周一次回輸給患者，總共回輸8次。治療后 5 例患者達到部分緩解，1 例患者為穩定。Bennouna等對10例腎細胞癌患者應用 γδ T 細胞進(jìn)行過(guò)繼性免疫治療后，6例患者病情保持穩定，且與對照組相比腫瘤體積明顯縮小，毒副反應輕微，生存期也有所延長(cháng)，治療效果顯著(zhù)。Kobayashi等應用自體γδT細胞治療7例晚期腎癌，每周或每2周回輸一次，共6~12次；利用腫瘤倍增時(shí)間 (doubling time, DT)、電子計算機斷層掃描并結合流式分析結果觀(guān)察療效，結果顯示5例患者的DT延長(cháng)，3例患者外周血中γδT細胞數量增加，對外來(lái)抗原應答加強，而沒(méi)有明顯毒副作用。此外，11例晚期腎細胞癌患者接受自體γδ T細胞治療后，3~5d外周血中γδ T細胞數量就達到峰值，腫瘤倍增時(shí)間延長(cháng)，腫瘤體積明顯縮小，最終1例完全緩解、5例穩定、5例進(jìn)展期。

 

       目前已有不少利用自體 γδ T 細胞進(jìn)行抗腫瘤治療的臨床研究，但是關(guān)于同種異體 γδ T 細胞的治療應用才剛剛在國際上興起。相比患者自體免疫細胞，來(lái)自健康人的同種異體免疫細胞具有更大的優(yōu)勢。而且 γδ T 細胞由于其對癌細胞的識別不需 MHC 分子的參與，可以直接選擇性識別、殺傷癌細胞，更重要的是，不同人來(lái)源的 γδ T 細胞沒(méi)有排異性。有研究團隊團隊近期的臨床研究驗證了同種異體 γδ T 細胞的這些特性。來(lái)自健康人的 PBMC 體外擴增后過(guò)繼給腫瘤患者，安全、無(wú)排斥、無(wú)細胞因子風(fēng)暴。

 

       γδT細胞能顯著(zhù)抑制腫瘤細胞的生長(cháng)，同時(shí)對病毒 ( 如乙肝病毒 )、細菌 ( 如結核菌 ) 感染具有治療作用，隨著(zhù)γδT 細胞的亞類(lèi)不斷被發(fā)現，為γδT細胞的研究提供了廣闊的前景。另外，也說(shuō)明在特定疾病中，可能還存在著(zhù)發(fā)揮特定功能的γδ T細胞，還需要今后更多、更深入的研究去探索，以便為各種疾病的治療，提供更多可供選擇的方案。

 

 

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