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作者：香雪精準醫療--劉戈
發(fā)布時(shí)間：2020-07-02
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人體免疫細胞在調節組織代謝中發(fā)揮的重要的作用，但隨著(zhù)年齡的增長(cháng)，免疫細胞在內的各種人體細胞代謝水平會(huì )逐漸降低, 導致人體免疫調節能力下降，免疫細胞的功能缺陷與腫瘤，自身免疫性反應和感染性疾病密切關(guān)系。
T和B淋巴細胞是人體過(guò)繼免疫系統的重要組成部分，在對抗腫瘤和病毒感染方面發(fā)揮的至關(guān)重要的作用。有研究表明，隨著(zhù)年齡的增長(cháng)，幼稚型B細胞數量保持不點(diǎn)，但外周血的記憶型B細胞數量會(huì )逐漸減少，動(dòng)物模型試驗結果顯示，由于B細胞減少，年老的小鼠產(chǎn)生抗體的能力弱于年輕小鼠，這與記憶型B淋巴細胞減少密切相關(guān)，缺乏抗體保護的年老小鼠，對細菌明顯缺乏抵抗力。
此外，B細胞產(chǎn)生抗體還需要與CD4+ T細胞發(fā)生反應，在CD4+T細胞的輔助下，抗原特異性的B細胞才能擴增，增殖和分化。但伴隨這年齡的增長(cháng)，CD4+T細胞與抗原遞呈細胞(antigen presenting cells, APC)形成化學(xué)突觸(immunological synapses)的能力減弱，使得T細胞受體很難被抗原激活，細胞因子（比如IL2）的釋放大為減少，無(wú)法發(fā)揮正常T細胞抗病毒、抗腫瘤的作用（1）。
除功能受損外，T細胞的數量隨著(zhù)年齡增長(cháng)也逐漸減少，在外周觀(guān)察到，記憶性T細胞和幼稚型T細胞一起減少，這與B淋巴細胞僅僅減少記憶型細胞不同。幼稚型T細胞減少導致T細胞整個(gè)多樣性變窄，較窄的T細胞譜對病毒感染，比如流感和單純皰疹病毒，防御能力大為下降，因此在老年人群中病毒感染比年輕人更為常見(jiàn)。
CD4+和CD25+調節性T細胞（regulatory T cells, Tregs）對于防止自身免疫反應起著(zhù)非常關(guān)鍵的作用，雖然Tregs可以抑制炎癥反應對機體的損害，也能抑制免疫系統對腫瘤細胞的清除。動(dòng)物實(shí)驗顯示，Tregs隨著(zhù)年齡增長(cháng)有增加的趨勢，導致免疫系統對腫瘤的清除能力下降 (2)。
為什么隨著(zhù)年齡增長(cháng)，我們的免疫系統的防御能力會(huì )下降，在與病原體的斗爭中敗下陣來(lái)？老年人為什么更容易受到細菌、病毒的感染，對疫苗反應更差？最新的科學(xué)研究表明，T細胞內作為動(dòng)力裝置的線(xiàn)粒體開(kāi)始失靈是原因之一 (3)。
T細胞功能衰退可以促進(jìn)衰老，老年人全身都有慢性炎癥， T細胞通過(guò)釋放炎癥刺激因子加速這一過(guò)程。研究人員通過(guò)改造老鼠的基因，使其T細胞的線(xiàn)粒體中缺乏一種蛋白質(zhì)，這一改變使得細胞代謝效率較低。改造后的小鼠顯得行動(dòng)遲緩，肌肉萎縮無(wú)力，對感染抵抗能力下降，和老年人一樣，他們的心臟也很虛弱，身體脂肪也大量減少 (3)。 研究人員發(fā)現，改造后的小鼠體內的T細胞釋放出大量引發(fā)炎癥的分子，這表明這些免疫細胞代謝異常對老鼠身體的惡化起關(guān)鍵的作用 (3)。
同時(shí)，研究人員測試了是否能通過(guò)抑制炎癥因子來(lái)延緩衰老。 他們給小鼠注射了一種藥物，可以阻止腫瘤壞死因子(TNF-α), 它是T細胞釋放的一種炎癥因子，注射后老鼠的力量和行動(dòng)能力明顯改善，心臟的泵動(dòng)能力提高。這種抑制TNF-α的藥物也是類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎和克羅恩病的標準治療方法 (3)。
此外，研究人員還發(fā)現，給小鼠補充煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的水平可以逆轉小鼠的衰老，NAD是一種對代謝起關(guān)鍵作用的分子，通常細胞內NAD的濃度隨著(zhù)年齡的增加而降低。補充N(xiāo)AD是否能對人體衰老有效，還有待人體試驗證明。
伴隨人均壽命的增加和全球老齡化的趨勢，越來(lái)越多的人會(huì )受到老年相關(guān)疾病的困擾，以上的研究結果為理解衰老和免疫細胞的關(guān)系提供了新的線(xiàn)索，也為治療老年性疾病提供了新的思路。
參考文獻：
1. Impact of aging on viral infections. 2010. Microbes and infection.
2. Molecular connections of aging and cancer. 2017. Aging and disease
3. T cells with dysfunctional mitochondria induce multimorbidity and premature senescence. 2020. Science.
