資訊中心
作者：香雪精準醫療-顏慶佳
發(fā)布時(shí)間：2020-02-19
閱讀：11440
俗語(yǔ)有云：知己知彼，百戰不殆，在和腫瘤斗爭過(guò)程中，各種診斷技術(shù)堪稱(chēng)全面偵查了解腫瘤的精銳哨兵，精準為醫生和患者提供許多重要的信息：腫瘤是否惡性、惡性程度、腫瘤準確位置、腫瘤分級等等。通過(guò)這些信息，醫生才能為罹患癌癥的患者開(kāi)展針對性的治療，爭取最佳處理方案。而對于疑似長(cháng)有腫瘤的患者，準確的診斷也可以排除憂(yōu)慮或者確診后盡快進(jìn)行治療，以得到更高的治療效果和更好的生存質(zhì)量。即便對于身體健康的正常人，定期的檢查診斷也是提早發(fā)現潛在癌變因素、降低患癌風(fēng)險的必要手段，畢竟對于許多癌種而言，越早發(fā)現則治愈機會(huì )越大。醫學(xué)技術(shù)發(fā)展到今天，針對腫瘤的診斷技術(shù)也已相當成熟，撇開(kāi)操作繁瑣、需要大型儀器、對患者具有一定傷害性或者需經(jīng)手術(shù)進(jìn)行的內窺鏡檢查、病理活檢、影像學(xué)檢查等侵入性診斷手段不提，無(wú)創(chuàng )/微創(chuàng )性診斷技術(shù)僅需患者的血液、體液等就可以進(jìn)行診斷，以其操作簡(jiǎn)單、患者疼痛度低、取樣便捷、更適用于癌癥早期診斷發(fā)現等特點(diǎn)，受到了越來(lái)越多的關(guān)注，并在癌癥診斷和治療中發(fā)揮著(zhù)重要作用。
1. 人體代謝物在腫瘤診斷中的應用
人體代謝產(chǎn)物如尿液、糞便和痰液、唾液等以往并不被應用于腫瘤診斷，而僅應用于常規病理檢查。但近來(lái)有研究顯示，以上代謝產(chǎn)物在某些特定腫瘤的診斷中具有重要的應用價(jià)值。El-Masry S,等應用slotblot-ELISA法，開(kāi)創(chuàng )了一種以尿液為樣本的快速、高靈敏度的癌胚抗原檢測方法，可應用于多種胃腸道惡性腫瘤的診斷。Skipworth RJ等人應用質(zhì)譜法檢測分析了患有食管及/或胃癌伴惡液質(zhì)的多名患者尿液中蛋白質(zhì)，發(fā)現能從中找到與之相關(guān)的蛋白質(zhì)生物標記。Hu JD等人嘗試應用GC/MS法研究尿代謝組學(xué)來(lái)預測胃癌轉移并取得了一些成就，為癌癥轉移發(fā)現和診斷再開(kāi)新路。對于將糞便應用于腫瘤診斷，現有研究還僅限于對糞便中脫落腫瘤細胞和幽門(mén)螺桿菌的檢測。如Ratto等人成功從患者糞便中分離出了腫瘤細胞并完成了對其的癌基因突變檢測。也有研究者通過(guò)糞便抗原檢測，鑒別患者是否感染幽門(mén)螺桿菌，效果顯示出較高的靈敏度，有望在胃鏡檢查之外開(kāi)發(fā)出新的幽門(mén)螺桿菌檢測方法。
痰液在肺癌的診斷中意義尤其重大，因為肺組織取樣困難向來(lái)是診斷肺癌的難點(diǎn)，而成功取樣的痰液可以經(jīng)細胞涂片和分子診斷等方法來(lái)實(shí)現對肺癌的輔助診斷。在此之外，唾液因其組成復雜，含有血漿蛋白和IgG等多種蛋白，唾液蛋白組學(xué)具有潛在的重大利用空間，為食管癌和胃癌早期診斷打開(kāi)了新的大門(mén)，甚至有研究者建立了專(zhuān)門(mén)的數據庫來(lái)系統搜集儲存與唾液蛋白組學(xué)相關(guān)的研究數據。
2. 循環(huán)腫瘤細胞(CTCs)及循環(huán)腫瘤DNA(CtDNA)檢測
所謂循環(huán)腫瘤細胞，是指存在于外周血液中的游離腫瘤細胞，其可能來(lái)源于腫瘤組織的脫落部分，并通過(guò)血液在全身游走，具有可被分離、可被檢測的特點(diǎn)，同時(shí)檢測靈敏度高，從而讓其具備了成為新的腫瘤標記物的可能。同時(shí)因其來(lái)源于原發(fā)腫瘤組織，并可能分布于多處重要器官，因此也可將其應用于分析原發(fā)腫瘤產(chǎn)生轉移的風(fēng)險，及預測腫瘤復發(fā)、檢測腫瘤細胞耐藥性等，在臨床上CTC檢測已應用于非小細胞肺癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌等癌種的療效檢測、病情進(jìn)展、轉移復發(fā)與預后預測，目前所開(kāi)發(fā)的cell search系統，也已經(jīng)FDA批準上市用于CTC檢測。
循環(huán)腫瘤DNA在癌癥的早期診斷中具有極高價(jià)值，其靈敏度和特異性均達到或者接近了100%，有多項研究報道了對結直腸癌、肝癌、胰腺癌等多種癌種的診斷，尤其是與DNA甲基化檢測的聯(lián)合應用，更可對AFP檢測顯陰性的肝癌患者進(jìn)行確診，另外CtDNA檢測對于腫瘤復發(fā)的預測相比影像學(xué)檢查具有更高的前瞻性，能夠提早最多半年發(fā)現腫瘤復發(fā)的跡象。 3. 外泌體檢測
外泌體是細胞胞吐所產(chǎn)生的的含有核酸和蛋白質(zhì)等多種生物活性物質(zhì)的囊泡，可以來(lái)源于正常細胞和腫瘤細胞。并且廣泛分布于血液和尿液、唾液、羊水等體液中。因為外泌體含有豐富的來(lái)自于母體細胞的生物信息，理所當然地也就成了檢測診斷腫瘤的重要手段之一，針對其的檢測目標包括腫瘤相關(guān)標記蛋白、mRNA、miRNA、整合素等。許多研究指出，miRNA在腫瘤細胞中特異性突變表達，可作為相應癌種的重要標記物。例如miRNA-21、miRNA-1246被發(fā)現在食管鱗狀細胞癌患者血清中濃度顯著(zhù)性升高，miR-4644和miR-1264則在胰膽管癌患者的唾液中顯著(zhù)性升高，對于兩個(gè)癌種的診斷具有重要指導意義。此外，miR-21, miR-141, miR-200a, miR-200b, miR-200c, miR-203等多種miRNA也是卵巢癌的診斷標記物。
外泌體攜帶的蛋白如CD63、CD24、纖維連接蛋白、CD147等同樣可以作為黑色素瘤、乳腺癌、腸癌等的診斷標記物。
4. DNA甲基化檢測
生理狀態(tài)下，胞嘧啶和鳥(niǎo)嘌呤二核苷酸的胞嘧啶在DNA甲基轉移酶作用下結合成5-甲基胞嘧啶的過(guò)程，稱(chēng)為DNA甲基化。臨床研究證實(shí)，抑癌基因的高甲基化和原癌基因的去甲基化與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)，因此檢測DNA甲基化也是診斷腫瘤的有效手段。如針對頭頸癌的研究發(fā)現，超過(guò)一半頭頸癌患者中有兩個(gè)及以上抑癌基因發(fā)生了甲基化，而在結腸癌的研究發(fā)現，患者腫瘤組織中多個(gè)原癌基因表現為低甲基化。臨床檢測常見(jiàn)的DNA甲基化標記物主要為：細胞周期蛋白依賴(lài)性激酶抑制劑、O6-甲基鳥(niǎo)嘌呤-DNA甲基轉移酶谷胱甘肽S-轉移酶1、MLH1基因、乳腺癌I型易感基因等等。目前DNA甲基化檢測用于腫瘤診斷的局限性在于單個(gè)指標難以界定特地癌種，常需結合多個(gè)其他指標進(jìn)行，而這又對檢測的靈敏度提出了挑戰。
5. 單分子測序技術(shù)的應用
單分子測序技術(shù)是應精準醫療概念而生的，能夠準確、高通量檢測患者基因突變及腫瘤相關(guān)基因如耐藥基因的表達，鑒定腫瘤發(fā)生進(jìn)展密切相關(guān)的標記分子，從而指導臨床用藥和預后監測，實(shí)現個(gè)體化治療。如BRCA1基因的突變被發(fā)現可能與乳腺癌易感性有關(guān)，可以結合其他技術(shù)，從遺傳學(xué)基礎分析乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險。又如VEGF在大部分乳腺癌患者中均表現出與啟動(dòng)子活性相關(guān)的突變，可作為乳腺癌診斷的標記物。此外，如卵巢癌患者的CCNE1、前列腺癌患者的PCA3等基因均可作為相應癌種的檢測診斷指標。
總結
醫療科學(xué)技術(shù)的發(fā)展日新月異，除了以上的檢測手段，更多的手段將會(huì )在不遠的將來(lái)被應用與臨床，可以展望新技術(shù)、新方法的不斷涌現將帶給患者們更多的希望和生機，由控制病情到延長(cháng)生存期到提高術(shù)后生活質(zhì)量，一步步把癌癥由絕癥轉變成慢性病，乃至徹底治愈，真正實(shí)現癌癥的可控可治。
