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作者：香雪生命科學(xué)研究中心--翁志明
發(fā)布時(shí)間：2019-09-24
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人免疫球蛋白俗稱(chēng)丙種球蛋白，它是由健康人血漿，經(jīng)低溫乙醇蛋白分離法或經(jīng)批準的其他分離法分離純化，并經(jīng)病毒去除和滅活處理制成的具有多種抗體活性的血液制品，主要成分是IgG。2015版中國藥典的三部治療類(lèi)中人免疫球蛋白有4種劑型：只限于肌內注射的“人免疫球蛋白”和“凍干人免疫球蛋白”，靜脈注射用的“靜注人免疫球蛋白（pH4）”和“凍干靜注人免疫球蛋白（pH4）”。和用于肌內注射的（凍干）人免疫球蛋白相比，（凍干）靜注人免疫球蛋白的成品蛋白純度更高（≥95%）。這是因為（凍干）靜注人免疫球蛋白在制備過(guò)程中增加了去除抗補體活性（ACA）這一步驟。IgG多聚體可以在沒(méi)有結合抗原的情況下激活補體，使補體消耗，從而使機體的免疫防御能力下降。去除了IgG多聚體，也就去除了成品的抗補體活性。
人免疫球蛋白制品中的IgG是什么？
免疫球蛋白即抗體，是血液和組織液中的一類(lèi)糖蛋白，由B細胞接受抗原刺激后增殖分化生成的漿細胞產(chǎn)生，主要存在于血清等體液中，能與相應抗原特異性結合，是介導體液免疫的重要效應分子。
人免疫球蛋白的單體結構均類(lèi)似，都由兩條重鏈和兩條輕鏈組成。重鏈之間、重鏈和輕鏈之間由二硫鍵連接，形成Y型的構象。Y型結構的2個(gè)“爪“都是抗原結合片段（Fab），基座是可結晶片段（Fc），抗體和抗原結合后發(fā)生構象改變，暴露出Fc片段上能結合補體C1q的補體結合區。根據重鏈的類(lèi)型可將人免疫球蛋白分為五類(lèi)：IgM、IgD、IgG、IgA和IgE。IgM在早期感染中發(fā)揮重要的免疫作用，而IgG則主要是B細胞經(jīng)過(guò)親和力成熟后再次免疫應答所產(chǎn)生的抗體，它們對抗原的親和力比IgM高很多。IgG是人體含量最高的免疫球蛋白，血清中的含量占所有免疫球蛋白的75%。IgG分為4個(gè)亞型：IgG1、IgG2、IgG3和IgG4，血液中的含量分別為9、3、1和0.5毫克/毫升，在體內的半衰期分別為21、20、7和21天。
IgG主要通過(guò)三種方式起作用：1.中和作用，抗體和抗原結合后阻止病原體結合靶細胞；2.激活補體，抗體和抗原結合后發(fā)生構象改變，暴露出Fc片段上的補體結合區和補體C1q結合，激活補體系統清除病原體；3.調理作用，抗體的Fc片段和吞噬細胞等多種效應細胞表面的Fc受體結合，可以增強這些效應細胞對病原體的吞噬作用。
人免疫球蛋白制品是從每批次大于1000個(gè)健康人抽取的血漿混合后分離提取得到的濃縮免疫球蛋白制劑，主要成分為IgG。每個(gè)健康成年人在日常生活中會(huì )接觸很多種細菌、病毒等微生物和食物、環(huán)境中的很多抗原，血漿中相應有很多種抗體，從這么多人份血漿中提取的抗體譜很廣，種類(lèi)可達107。免疫缺陷患者在輸注這種人免疫球蛋白制品后，機體的抗感染能力和免疫調節功能能夠迅速提高和增強。靜脈注射人免疫球蛋白制品15分鐘后，血液中的IgG水平即可達到高峰，大約在注射7天后隨IgG自血液進(jìn)入組織間液而逐漸降低，在注射后第28天左右降至輸注前的水平。
人免疫球蛋白制品的適應癥
人免疫球蛋白和凍干人免疫球蛋白只限于肌內注射，不能用于靜脈輸注。主要用于預防麻疹和傳染性肝炎。若與抗生素合并使用，可提高對某些嚴重細菌和病毒感染的療效。
靜注人免疫球蛋白（pH4）和凍干靜注人免疫球蛋白（pH4）主要用于各種原發(fā)性免疫球蛋白缺陷病和繼發(fā)性免疫球蛋白缺乏癥以及多種自身免疫性疾病等。例如X聯(lián)鎖低免疫球蛋白血癥、原發(fā)性血小板減少性紫癜、重癥感染、慢性淋巴細胞性白血病、川崎病及骨髓移植的治療。此外，（凍干）靜注人免疫球蛋白還對皮肌炎、自身免疫性中性粒細胞減少、純紅細胞再障、獲得性凝血因子Ⅷ抑制物增多癥、輸血后紫癜、自身免疫性溶血性貧血、脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)炎、格林巴利綜合征、兒童風(fēng)濕性關(guān)節炎、系統性紅斑狼瘡、反復自發(fā)性流產(chǎn)、新生兒暫時(shí)性血小板減少癥、哮喘、重癥肌無(wú)力、多發(fā)性硬化癥、早產(chǎn)兒并發(fā)感染、兒童難治性癲癇、全身性血管炎和燒傷等均有一定療效。
靜注人免疫球蛋白制品在我國臨床廣泛應用已有30余年，是臨床用量較大的血液制品之一。除內科、外科、婦產(chǎn)科、兒科外，近年來(lái)特別受ICU病房、干細胞移植、器官移植科室（肝移植、腎移植等科室）的關(guān)注，用量明顯逐年增加。
人免疫球蛋白是補品么？
人免疫球蛋白制品的功能越來(lái)越被人熟知，部分人把人免疫球蛋白制品當作增強體質(zhì)和提高免疫力的“補品”。一些病人在治療時(shí)常常要求醫生給其注射人免疫球蛋白，社會(huì )上也有父母給體弱的孩子反復使用這種血液制品，有些健康的老年人每年也會(huì )買(mǎi)來(lái)給自己輸注以提高免疫力。
實(shí)際上，過(guò)分迷信人免疫球蛋白制品的功效并不可取。
作為生物技術(shù)藥物，人免疫球蛋白制品有嚴格的適應癥。人免疫球蛋白制品主要適用于兩種情況，一是用于某些傳染病的預防，如麻疹、甲肝的密切接觸者；二是對原發(fā)性、繼發(fā)性免疫球蛋白缺乏癥及自身免疫性疾病患者的治療。對于這些確實(shí)需要人免疫球蛋白制品的人來(lái)說(shuō)，它就不只是補品了，更是防病和治病的藥物了。
一些父母給體弱的孩子反復注射人免疫球蛋白的做法對孩子并無(wú)好處。兒童正處于自身免疫系統不斷健全和完善的階段，有些輕微的急性或隱性的病毒感染，可使患兒獲得針對該 病毒的抗體，產(chǎn)生對該病毒的終身免疫，對感染者并無(wú)大礙甚至有益。反復使用被動(dòng)免疫法輸注人免疫球蛋白制品可能會(huì )導致孩子的免疫系統過(guò)于依賴(lài)外來(lái)的抗體而干擾孩子自身抗體的形成，還有可能引發(fā)過(guò)敏反應。
對于免疫系統健全的健康人來(lái)說(shuō)，人體強大的免疫能力足以對付一般的細菌和病毒的感染。人體內并不缺乏對付各種抗原的抗體，即使人到老年，體內的抗體含量也并不比年輕人低。健康人輸注人免疫球蛋白制品以后，雖然有可能在一小段時(shí)間（3-4周）內非常有限地豐富自身抗體的種類(lèi)，但是這些外來(lái)的抗體只有在遇到相應的抗原情況下才能產(chǎn)生一定的作用，而且人免疫球蛋白制品作用有限，并不能防治流感、肺結核、艾滋病、癌癥等。另外，輸注人免疫球蛋白制品后，可能出現心動(dòng)過(guò)速、呼吸困難、胸悶、背痛、頭痛、皮疹、低燒等不良反應；人免疫球蛋白制品作為血液制品如果在制備過(guò)程中不嚴格把關(guān)各個(gè)環(huán)節，有可能因病毒滅活不完全而導致輸注者感染乙肝、艾滋病等傳染病。綜合來(lái)看，人免疫球蛋白制品完全不是健康人的補品，普通人不可以濫用。
總之，人免疫球蛋白制品有嚴格的適應癥，必須在醫生的正確指導下合理慎重使用。普通人希望通過(guò)輸注人免疫球蛋白制品來(lái)一勞永逸地提高免疫力預防疾病的想法并不現實(shí)。保持樂(lè )觀(guān)豁達的心態(tài)、均衡飲食、睡眠充足和加強體育鍛煉才能使自己擁有健全而強大的免疫系統。
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