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作者：香雪生命科學(xué)研究中心-陳耀龍
發(fā)布時(shí)間：2019-06-25
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目前，通用型的T細胞免疫療法正受到越來(lái)越多的關(guān)注。絕大部分通用型T細胞療法的研究都是集中在T細胞的普適性上，即想盡一切辦法來(lái)消除T細胞本身的免疫原性，使之能適用在同一病癥的不同患者身上。
但是，這樣開(kāi)發(fā)出來(lái)的T細胞療法只能針對某一種靶標，而腫瘤相關(guān)的抗原有千千萬(wàn)萬(wàn)，縱使是某一種癌癥，也經(jīng)常存在不同的靶標。能不能開(kāi)發(fā)出一個(gè)東東，我想攻擊哪個(gè)抗原，它就攻擊哪個(gè)抗原呢？這想法挺美好！
大伙有沒(méi)有見(jiàn)過(guò)這個(gè)家伙：
這個(gè)螺絲刀簡(jiǎn)直是居家旅行之必備啊，哪里不爽修哪里，總有一款適合你！
我們開(kāi)發(fā)出的T細胞能不能像這個(gè)螺絲刀一樣，想攻擊某個(gè)靶標就裝個(gè)接頭，想攻擊另一個(gè)靶標就換另一個(gè)接頭？這貌似不難，T細胞~我們有，抗原識別受體~我們有，信號傳遞單元~我們有，但抗原識別受體和信號傳遞單元中間少了個(gè)接頭啊！
這個(gè)時(shí)候，一對大家熟悉的老搭檔出現了：生物素和親和素！
生物素和親和素只要一出現，就是要在一起，緊緊不分離。
我們可以讓抗原識別受體帶上生物素標簽，然后讓T細胞的信號傳遞單元帶上親和素，當它倆都在同一溶液中的時(shí)候，生物素和親和素就結合在一起，我們就能得到針對某一靶標的T細胞。這樣，我們只需要制備一批帶親和素的T細胞以及帶生物素的各種腫瘤相關(guān)抗原的受體，就能獲得一系列針對不同靶點(diǎn)的T細胞。
這就是：
BBIR CAR（biotin-binding immune receptor）閃亮登場(chǎng)
這種方法可以快速獲得針對多種特定靶標的T細胞，省去漫長(cháng)的載體制備、細胞轉染等等過(guò)程！這么好的東西還有木有？
當然有！
這里要跟大家介紹另外一群角色：亮氨酸拉鏈（leucine zipper），這也是一群不甘寂寞的小伙伴，在溶液中它們總是要兩兩在一起玩耍。
同樣的道理，我們在不同的抗原識別受體以及T細胞上都加一對同源的leucine zipper模塊，就能輕松獲得一套針對多種靶標的T細胞。想打哪里打哪里！
就這樣：
SUPRA CARs（a split, universal, and programmable CAR system）隆重登場(chǎng)
SUPRA CARs相比BBIR CAR還有一個(gè)絕招。就是這群leucine zipper小伙伴不像生物素和親和素那樣一見(jiàn)面就在一起緊緊不分離，它們性格各異，有的比較慢熱，有的又自來(lái)熟；因此可以調整它們之間的親和力來(lái)實(shí)現對細胞活性的調節，還可以通過(guò)競爭抑制來(lái)阻斷終止反應，甚至是在細胞殺傷的過(guò)程中實(shí)現對不同靶點(diǎn)的轉換。
目前，這兩種通用型的T細胞療法都在動(dòng)物實(shí)驗中取得了一定程度的進(jìn)展。
神不神奇！驚不驚喜！意不意外！
我們相信在不久的將來(lái)，通過(guò)型T細胞療法就可以像身邊的這個(gè)小工具一樣，裝載著(zhù)對抗不同抗原的武器，對癌細胞想打哪里就打哪里！徹底消滅腫瘤君！
最后，還是那句話(huà)，前途是光明的，道路是曲折的。包括通用型T細胞在內的免疫療法雖然展現出了巨大的治療潛力，但目前還需攻克很多難關(guān)。路漫漫其修遠兮，吾將上下而求索！！！
最后最后，請關(guān)注我們，我們是一群從事T細胞療法研究與開(kāi)發(fā)的小伙伴。我們不賣(mài)螺絲刀！！
參考文獻：
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[3] Zhao J, Lin Q, Song Y, Liu D. Universal CARs, universal T cells, and universal CAR T cells. J Hematol Oncol. 2018;11:132.
