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作者：香雪生命科學(xué)研究中心
發(fā)布時(shí)間：2018-12-29
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近日，廣州市香雪制藥股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“公司”）子公司廣東香雪精準醫療技術(shù)有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“香雪精準”）向國家藥品監督管理局提交了TAEST16001注射液新藥臨床注冊申請，并收到了國家藥品監督管理局核準簽發(fā)的《受理通知書(shū)》（受理號：CXSL1800128國）。現將相關(guān)情況公告如下：
一、《受理通知書(shū)》主要內容
（一）申報人：廣東香雪精準醫療技術(shù)有限公司
（二）受理號：CXSL1800128國
（三）申請事項：新藥申請：特殊審批程序
（四）結論：根據《中華人民共和國行政許可法》第三十二條的規定，經(jīng)審查，決定予以受理。
二、TAEST16001注射液研發(fā)情況
（一）公司在2012年與國家千人計劃特聘專(zhuān)家李懿博士共同創(chuàng )立香雪生命科學(xué)研究中心，搭建了具有國際領(lǐng)先水平前沿生物技術(shù)醫藥研發(fā)基地和轉化平臺。2015年成立控股子公司廣東香雪精準醫療技術(shù)有限公司（XLifeSc），主要開(kāi)展以具有自主知識產(chǎn)權的高親和性T細胞受體（TCR）核心技術(shù)為主開(kāi)發(fā)新一代抗腫瘤新藥和特異性T細胞過(guò)繼免疫治療臨床應用技術(shù)，成為全球同時(shí)擁有抗腫瘤TCR-T細胞治療新藥和高親和性T細胞受體藥物TCR兩大技術(shù)并開(kāi)展臨床應用研究的領(lǐng)先企業(yè)之一。
（二）香雪精準已建立TCR-T完整的技術(shù)平臺及工藝，包括：腫瘤特異性抗 2 原的發(fā)現平臺、TCR篩選與親和力優(yōu)化平臺、蛋白表達平臺、抗原制備平臺、T細胞克隆平臺、臨床級慢病毒生產(chǎn)工藝、臨床級TCR-T細胞生產(chǎn)工藝等；形成了具有自主知識產(chǎn)權完整的TCR-T細胞治療技術(shù)和產(chǎn)品開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及質(zhì)控管線(xiàn)，開(kāi)發(fā)高強特異性的新一代抗腫瘤TCR-T細胞治療新藥（TAEST），通過(guò)實(shí)踐對比腫瘤傳統治療和抗體藥物，具有創(chuàng )新性、獨特性和高效性，達到國際先進(jìn)水平。
（三）TAEST16001注射液作為香雪精準研發(fā)管線(xiàn)的第一個(gè)產(chǎn)品，為NY-ESO-1抗原特異性高親和性T細胞受體轉導的自體T細胞注射液，是經(jīng)過(guò)T細胞受體（T cell receptor, TCR）基因修飾的自體T細胞，該T細胞表面表達了特異性識別HLA-A*02:01限制型的紐約食管鱗狀上皮癌抗原1（New York esophageal squamous cell carcinoma-1, NY-ESO-1）的高親和性TCR。TAEST16001針對的靶點(diǎn)是HLA-A*02:01及NY-ESO-1抗原肽組成的復合物，使用無(wú)自我復制能力的慢病毒轉導自體T細胞，表達NY-ESO-1抗原特異性的TCR。臨床PI研究表明，TAEST16001治療的病人其回輸的T細胞在體內能夠長(cháng)時(shí)間維持，并體現較好的治療效果。目前，香雪精準在中國完成了針對NY-ESO-1抗原陽(yáng)性治療軟組織肉瘤的TCR-T新藥TAES16001的臨床前研究工作，正式向國家藥品監督管理局遞交新藥IND申報資料并正式獲得受理，標志著(zhù)香雪精準的TCR-T新藥研究取得實(shí)質(zhì)性的進(jìn)展。
三、行業(yè)情況及同類(lèi)藥品的市場(chǎng)狀況
（一）世界衛生組織(WHO)公布數據顯示，惡性腫瘤已逐漸取代心腦血管疾病成為全球頭號殺手，已成為威脅人類(lèi)健康的重大疾病。惡性腫瘤的傳統常規治療方法以手術(shù)、放療、化療為主，但由于這幾種方法治療機理的限制，不能完全殺死全部腫瘤細胞，且放療和化療的毒副作用很大，嚴重損害了機體的免疫力, 導致多數患者出現腫瘤復發(fā)或轉移，造成了應用傳統常規方法治療惡性腫瘤效果不佳。近年來(lái)，隨著(zhù)免疫應答在分子水平上的深入研究，作為腫瘤綜合治療的第四種模式----腫瘤免疫治療技術(shù)應運而生，成為國內外研究的熱點(diǎn)之一。
（二）腫瘤免疫治療的主要特點(diǎn)是增強患者自身的免疫功能來(lái)消除腫瘤微小殘留病灶, 并明顯抑制腫瘤細胞的增殖，有副作用小、復發(fā)率低的優(yōu)點(diǎn), 因而被 3 越來(lái)越多的患者所接受。作為抗惡性腫瘤免疫治療的主要手段是生物藥品的開(kāi)發(fā)和應用，但由于各種原因在治療中有很大局限性，例如腫瘤疫苗因未能克服微環(huán)境的問(wèn)題而使其療效存在不確定性；單克隆抗體，因僅能通過(guò)識別膜抗原（占抗原總數的7-10%）發(fā)揮治療效能，致其應用受到很大限制，目前抗惡性腫瘤免疫治療新藥研發(fā)藥已呈現出從“傳統小分子化學(xué)藥到靶向和抗體藥再到細胞藥”的發(fā)展趨勢。
（三）近年來(lái)T細胞受體生物藥在業(yè)內受到高度關(guān)注，其核心部分的T細胞受體（TCR）可以識別100%的抗原，包括胞外、胞膜、胞內和核抗原并發(fā)揮治療作用。T細胞治療技術(shù)包括嵌合抗原受體T細胞技術(shù)（CAR-T）和基因修改的T細胞受體（TCR）嵌合型T細胞（TCR-T），這兩種技術(shù)的一個(gè)共同點(diǎn)在于通過(guò)基因改造的手段提高T細胞受體對特異性癌癥細胞抗原的識別能力和進(jìn)攻能力，作為當前過(guò)繼性細胞回輸治療ACT技術(shù)兩大最新的免疫細胞技術(shù)，因其能夠表達特異性受體靶向識別特異性的細胞如腫瘤細胞，受到廣泛的關(guān)注和研究。CD19抗原特異性CAR-T 細胞用于治療B細胞白血病和淋巴瘤臨床試驗中，顯示出持續的疾病緩解效果。由于針對血液腫瘤的CAR-T和針對實(shí)體瘤TCR-T技術(shù)的優(yōu)越表現以及廣闊的應用前景，CAR-T在2017年取得的成功為細胞產(chǎn)業(yè)帶來(lái)革命的突破，預示著(zhù)TCR-T的細胞治療將有很大的發(fā)展空間。
與CAR-T治療相比，TCR-T在治療實(shí)體腫瘤和安全性方面有明顯的優(yōu)勢成為免疫細胞治療的研究熱點(diǎn)，目前國際上主要開(kāi)展TCRT藥物研究的企業(yè)情況如下：①英國免疫核（Immunocore）公司開(kāi)發(fā)的針對腫瘤抗原的TCR生物藥，主要是惡性黑色素瘤和多發(fā)性骨髓瘤等適應癥，目前均處于臨床I/II期；②英國Adaptimmune針對HLA-A*02:01,NY-ESO-1的TCR-T藥物（藥物名稱(chēng)：NY-ESO-1c259T），主要對軟組織肉瘤、黑色素瘤、非小細胞肺癌、多發(fā)性骨髓瘤、卵巢癌等多種適應癥開(kāi)展了臨床研究，目前均處于臨床I/II期；③美國Kite Pharma公司開(kāi)發(fā)的針對HLA-DPB1*04:01限制性的MAGE-A3/A6靶點(diǎn)的TCR-T藥物（藥物名稱(chēng)：KITE-718）目前處于臨床I期（NCT03139370），適應癥為惡性腫瘤；④德國Medigene公司開(kāi)發(fā)的針對HLA-A*02:01，PRAME的TCR-T藥物（藥物名稱(chēng)： 4 MDG1011），目前處于臨床I/II期（NCT03503968），適應癥為高危骨髓及淋巴腫瘤；⑤新加坡Lion TCR公司開(kāi)發(fā)的針對乙型肝炎病毒（HBV）的TCR-T藥物（藥物名稱(chēng)：LTCR-H1），目前正在臨床I期（NCT02719782，NCT02686372），適應癥為肝移植后復發(fā)性HBV相關(guān)肝細胞癌。
四、對公司的影響及風(fēng)險提示
（一）對公司的影響 TAEST16001注射液新藥臨床注冊申請在獲得受理并自繳費之日起60日內，若國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心未作出否定或質(zhì)疑意見(jiàn)，香雪精準可按照提交的方案在有資質(zhì)的臨床機構開(kāi)展臨床試驗。TAEST16001注射液屬于治療用生物制品1類(lèi)創(chuàng )新藥，如果上述產(chǎn)品能夠獲批上市，將豐富公司在抗腫瘤藥物領(lǐng)域的產(chǎn)品線(xiàn)，確立公司在TCR-T免疫細胞治療的領(lǐng)先地位，有利于增強公司的核心競爭力。本次臨床試驗申請獲得受理不會(huì )對公司2018年度業(yè)績(jì)產(chǎn)生重大影響。
（二）風(fēng)險提示
1、技術(shù)和審批風(fēng)險
TAEST16001注射液屬于治療用生物制品1類(lèi)創(chuàng )新藥，尚未在國內外上市銷(xiāo)售，在臨床試驗和審批結果具有一定的不確定性。考慮到研發(fā)周期長(cháng)、投入大，過(guò)程中不可預測因素較多、風(fēng)險較大，由于新藥研發(fā)可能涉及技術(shù)、工藝等一系列的難題與創(chuàng )新，因此不可避免的存在研發(fā)失敗的風(fēng)險。如果由于該項新藥物的研發(fā)由于技術(shù)的障礙未能實(shí)現預期效果，將無(wú)法產(chǎn)生預期效益，對公司的盈利產(chǎn)生不利影響。
2、市場(chǎng)風(fēng)險
藥品關(guān)系到人們的身體健康和生命安全，其新產(chǎn)品推向市場(chǎng)并為市場(chǎng)所接受和認同更需要一個(gè)過(guò)程。新產(chǎn)品在研發(fā)成功之后，也會(huì )面臨市場(chǎng)的開(kāi)拓、規模化經(jīng)營(yíng)的問(wèn)題。如果公司的新藥不能夠被市場(chǎng)所接受，進(jìn)而導致公司未能實(shí)現產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，將加大公司的經(jīng)營(yíng)成本，對公司的盈利水平和未來(lái)發(fā)展產(chǎn)生不利的影響。
為此，公司將嚴格執行國家藥品監督管理局現行的臨床試驗規范，制定科學(xué) 5 合理的臨床試驗方案，積極推進(jìn)該項目的臨床試驗工作，同時(shí)根據相關(guān)規定及時(shí)披露該藥品研發(fā)的后續進(jìn)展情況。請廣大投資者謹慎決策，注意防范投資風(fēng)險。
特此公告。
廣州市香雪制藥股份有限公司董事會(huì )
2018年12月28日
