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作者：來(lái)源：醫麥客
發(fā)布時(shí)間：2018-09-26
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近期，來(lái)自賓夕法尼亞大學(xué)佩爾曼醫學(xué)院的研究團隊發(fā)現一種治療用疫苗可以增強抗體和T細胞，幫助它們浸潤到腫瘤中并抵抗人乳頭瘤病毒(HPV)相關(guān)的頭頸癌。該研究團隊在兩組晚期頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCCa)患者中測試這種免疫治療方法，發(fā)現86％的患者T細胞活性升高。這是第一項顯示疫苗可以幫助免疫細胞浸潤腫瘤的研究，相關(guān)結果發(fā)表在《Clinical Cancer Research》期刊上。其中，該研究中還描述了一名患者在接受疫苗治療后，7個(gè)月后發(fā)生轉移性疾病，然后接受了抗PD-1免疫治療，現已持續緩解超過(guò)兩年。
轉移性頭頸癌患者在接受PD-1抗體治療后，獲得完全緩解(圖片來(lái)源 clincancerre)
HPV相關(guān)頭頸部鱗狀細胞癌
頭頸部所發(fā)生的腫瘤，其原發(fā)部位和病理類(lèi)型之多，居全身腫瘤之首。且超過(guò)90%的頭頸部腫瘤為鱗狀細胞癌(HNSCCa)。而且最近10年全球頭頸部鱗狀細胞癌的發(fā)病率明顯上升，特別是在女性中。
而煙草和究竟已是眾所周知的誘因，但與HPV感染相關(guān)的病例數也很是常見(jiàn)。疾病控制中心(CDC)表示，幾乎所有性活躍的成年人都會(huì )在其一生中的某個(gè)時(shí)刻感染它，這是增長(cháng)最快的癌癥類(lèi)型之一。據疾病預防控制中心估計，現在美國70％的頭頸部癌癥都與HPV有關(guān)(最常見(jiàn)的為HPV16和18亞型)。
目前，HNSCCa患者能夠從包括手術(shù)或放化療等傳統治療方案中獲得良好結果，且對于對治療沒(méi)有反應或轉移性疾病的患者，也可選擇已獲批上市的PD-1抗體藥物治療。然而，有效率僅為15%。
促進(jìn)T細胞浸潤腫瘤 引起HPV相關(guān)頭頸癌免疫應答
MEDI0457(曾用名INO-3112)是一款治療用疫苗，I/II期臨床試驗初步結果表明，該DNA疫苗在局部晚期HPV相關(guān)HNSCC患者中產(chǎn)生HPV特異性CD8+T細胞免疫力，并且安全性良好。其主要成分為兩種：VGX-3100和INO-9012。最初是由DNA 疫苗研發(fā)的領(lǐng)頭羊Inovio開(kāi)發(fā)，基于其誘導抗原特異性免疫反應的ASPIRE 技術(shù)平臺和能提高免疫治療藥物的運輸效率的Cellectra電穿孔技術(shù)。將優(yōu)化后的 DNA 傳遞到細胞中，使之被翻譯成能夠激活個(gè)體免疫系統的蛋白質(zhì)，從而產(chǎn)生強大的免疫反應。
2015年8月，阿斯利康(AstraZeneca)旗下負責全球生物制品研發(fā)的MedImmune獲得該藥物的專(zhuān)有權。在本次試驗中，研究人員想知道這種疫苗是否可以增強HPV相關(guān)頭頸癌患者的免疫系統，為其他現有免疫療法提供更好的反應率。
臨床試驗設計(圖片來(lái)源 clincancerre)
研究人員將21名患者分為兩組，分別給予4個(gè)劑量的MEDI0457。其中第一組患者在手術(shù)前接受1個(gè)劑量，然后在手術(shù)后接受三次劑量的治療。第二組患者在經(jīng)歷化放療之后接受4個(gè)劑量的給藥。臨床結果顯示：21名患者中有18名患者的T細胞活性升高，且距離最后一次疫苗接種后，至少能夠持續3個(gè)月，這意味著(zhù)免疫效果從免疫治療開(kāi)始至少持續6個(gè)月。研究人員在一劑疫苗之前和之后對五個(gè)腫瘤進(jìn)行了活組織檢查，有證據表明T細胞在所有五個(gè)接受疫苗治療后的樣本中均發(fā)生了抗原反應。
MEDI0457促進(jìn)T細胞浸潤腫瘤(圖片來(lái)源 clincancerre)
該研究的主要負責人Charu Aggarwal博士表示，先前其利用一個(gè)劑量的疫苗進(jìn)行試驗并未觀(guān)察到這種浸潤腫瘤的現象。此次的研究結果無(wú)疑為利用針對HPV等特定致癌靶點(diǎn)的免疫治療方法打開(kāi)了一扇大門(mén)。而且這款疫苗的耐受性也很好，患者僅在注射部位發(fā)生手臂疼痛，沒(méi)有任何嚴重副作用的報告。另外，論文作者還特別描述了一名患者的病例，該患者在手術(shù)前接受了一劑疫苗接種，在治療后7個(gè)月出現轉移復發(fā)，此時(shí)他接受了PD-1抑制劑Nivolumab并持續完全緩解。兩年后，仍然沒(méi)有任何疾病跡象。對此，Aggarwal表示：“這種反應表明該疫苗可能以某種方式引發(fā)免疫系統，或增強后續抗PD-1治療的效果。”
目前，賓大已開(kāi)展了相關(guān)臨床試驗的招募工作，旨在評估該DNA疫苗聯(lián)合PD-1抗體治療轉移性HPV相關(guān)頭頸癌患者的安全性及有效性。畢竟這是一項相對較小的單中心研究，臨床結果需要在更多的患者群體中得到證實(shí)。
參考出處：
https://www.pennmedicine.org/news/news-releases/2018/september/dna-vaccine-leads-to-immune-responses-in-hpv-related-head-and-neck-cancer
DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1763
https://immuno-oncologynews.com/medi0457/
