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作者：來(lái)源：藥明康德
發(fā)布時(shí)間：2018-09-26
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抗逆轉錄病毒療法（ART）革命性地改變了對艾滋病（AIDS）病原體HIV的治療，但一度致命的艾滋病仍不能被治愈。HIV不能被徹底清除的主要障礙，是由于HIV的潛伏感染細胞所構成的潛伏儲庫(reservoir)的存在。處于潛伏狀態(tài)的HIV多以cDNA的形式整合至宿主基因組中，不易受到高效ART藥物的作用。如何激活潛伏儲庫，并聯(lián)合高效ART藥物進(jìn)行殺滅，是根治艾滋病極具挑戰性的關(guān)鍵問(wèn)題。
通過(guò)使用具有藥理活性的HIV潛伏期逆轉劑，可誘導病毒蛋白的表達，從而讓病毒被T細胞攻擊。但是，接受ART治療的患者體內針對HIV免疫反應不足，即使在潛伏期逆轉劑的幫助下，也難以清除現有病毒感染。
北卡大學(xué)教堂山分校（UNC-Chapel Hill）的科學(xué)家們在近期的《Molecular Therapy》上，報道了他們用免疫療法，如何清除人體內存留的HIV病毒。在一項1期臨床實(shí)驗中，他們體外擴增來(lái)自于接受過(guò)ART的患者的T細胞，然后又將其輸回患者體內，試驗證明了這一T細胞療法在此類(lèi)患者中的安全性和耐受性。
此前，北卡大學(xué)的這一團隊已經(jīng)證明體外擴增的HIV特異性T細胞（HXTC）可以在體外清除 用Zolinza處理過(guò)的HIV病毒潛伏細胞。Zolinza是一種化療藥物，有潛伏期逆轉劑作用。
因此，使用免疫療法，可以將HXTC輸回患者體內，然后結合Zolinza這類(lèi)藥物以使HIV潛伏儲庫被免疫細胞識別，從而讓T細胞找到并殺死這些病毒，但首先要證明這個(gè)策略的第一步是安全的，而這正是這篇文章所報道的。
此次報道是一項1期臨床概念驗證試驗（NCT02208167）。該試驗涉及6名HIV感染者，他們正在接受ART，體內病毒載量已經(jīng)降至不可檢測的水平。患者以2周的間隔接受兩次HXTC的輸注。在基線(xiàn)和輸注后12周進(jìn)行白細胞分離術(shù)，通過(guò)定量病毒生長(cháng)測定（QVOA）來(lái)測量靜息細胞感染率。總體而言，參與者對HXTC耐受良好，僅有與HXTC相關(guān)的1級不良事件（AE）。在部分檢測中，在兩次輸注后，六名參與者中的兩名表現出可檢測的CD8T細胞介導的抗病毒活性的增加。然而，如所預期的，在沒(méi)有潛伏期逆轉劑的情況下，靜息CD4T細胞感染頻率沒(méi)有明顯下降。很可能是由于A(yíng)RT治療期間低殘留HIV抗原水平，參與者體內也沒(méi)有任何免疫激活的臨床跡象。
文章的第一作者，Julia Sung博士說(shuō)：“這次試驗的安全數據令人感到鼓舞。它為下一步試驗鋪平了道路，下一步實(shí)驗將把免疫療法與潛伏期逆轉劑結合起來(lái)，將HIV病毒從潛伏狀態(tài)中激活，使其可以被免疫系統識別，隨后被免疫療法清除。”
試驗團隊的聯(lián)合負責人，北卡大學(xué)教堂山分校教授David Margolis博士說(shuō)：“這項研究的重點(diǎn)是找到一種方法來(lái)重新教育身體的免疫系統，更好地對抗HIV感染。我們發(fā)現這種方法重新教育免疫細胞并重新輸注是安全的，這是該研究的主要目標。該試驗的數據將繼續幫助我們設計改良的抗HIV免疫療法。”
試驗團隊的聯(lián)合負責人，國家兒童衛生系統的Catherine Bollard博士說(shuō)： “在將這種方法與旨在取消HIV藏匿，以便改善免疫反應的方法相結合之前，我們需要首先確定這種免疫療法本身就是安全的。我們在用病毒特異性T細胞治療潛伏病毒患者方面擁有長(cháng)期經(jīng)驗，此類(lèi)病毒包括Epstein-Barr病毒和巨細胞病毒。因此，我們非常高興與北卡大學(xué)團隊合作，以期利用這種病毒的特異性T細胞療法治療艾滋病。
北卡大學(xué)正在招募患者進(jìn)行一項將Zolinza與他們自己的HIV特異性T細胞結合起來(lái)的研究。參與者將接受20劑化療和5次T細胞輸注。研究人員希望在2021年完成這項研究。
參考資料：
[1]. T-cell therapy for eradicating HIV reservoirs proves safe in small study. Retrieved September 21, 2018, from https://www.fiercebiotech.com/research/t-cell-therapy-for-t-cell-therapy-for-eradicating-hiv-reservoirs-proves-safe-small-study
[2]. Proof-of-concept HIV immunotherapy study passes Phase 1 safety trial. Retrieved September 21, 2018, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-09/cp-phi091318.php
[3]. Margolis, et al., (2018). HIV-Specific, Ex Vivo Expanded T Cell Therapy: Feasibility, Safety, and Efficacy in ART-Suppressed HIV-Infected Individuals. Molecular Therapy, https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2018.08.015
