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作者：香雪生命科學(xué)研究中心--Eric
發(fā)布時(shí)間：2018-08-29
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腫瘤細胞免疫治療是一種新興的腫瘤治療模式，2013年被Science雜志評為年度10大科技突破之首。它從病人體內采集免疫細胞，然后進(jìn)行體外培養和擴增，再回輸到病人體內，來(lái)激發(fā)以及增強病人自身的免疫功能以治療腫瘤。目前，該療法在血液惡性腫瘤領(lǐng)域已取得令人矚目的成績(jì)，在實(shí)體瘤領(lǐng)域也展示出希望。
盡管細胞免疫療法能夠使大多數急性淋巴白血病患者得到治愈，但仍有一部分患者的病情在短期得到緩解后，依然會(huì )復發(fā)；而且同種類(lèi)型的患者，經(jīng)過(guò)同樣的細胞免疫治療后，治療效果也不盡相同。帶著(zhù)這些疑問(wèn)，研究人員不斷探索，不斷優(yōu)化技術(shù)，終于找到了關(guān)鍵線(xiàn)索——原來(lái)，在細胞免疫治療之前，病人體內免疫細胞的分化程度決定著(zhù)免疫治療的療效和持續時(shí)間。免疫細胞的分化程度越高，回輸到人體后存活的時(shí)間越短，殺傷腫瘤細胞的能力越弱，治療效果越差，越容易導致復發(fā)。
免疫細胞中殺傷腫瘤細胞的主力軍——T細胞，依據分化程度不同可以分為：初始T細 胞、干細胞記憶性T細胞、中樞記憶性T細胞、效應記憶性T細胞和效應T細胞。其中，初始T細胞和記憶T細胞回輸到體內后，其存活能力要遠遠強于效應T細胞。在經(jīng)免疫細胞治療之前，患者體內記憶型T細胞的分化程度越低，越接近其初始狀態(tài)，或者記憶型T細胞所占的比例越高，經(jīng)過(guò)體外培養擴增，回輸到體內后，殺傷腫瘤細胞的效果越顯著(zhù)，并且療效越持久。因為每個(gè)患者的體質(zhì)不同，遺傳背景不同，免疫力也不同，因此其體內各種T細胞所占的比例也不盡相同。即便同樣的細胞免疫治療流程，針對不同的患者，其療效也不同。
目前，在通用的細胞免疫治療流程中，從患者體內采集免疫細胞后，一般要在體外培養9到14天，期間使用細胞因子和免疫磁珠盡可能地刺激T細胞，使其大量增殖，隨后將高達至少109的T細胞回輸到人體內，期待著(zhù)它們去攻擊體內的腫瘤細胞。T細胞受到細胞因子或免疫磁珠刺激后，大量增殖的同時(shí)也伴隨著(zhù)快速分化，換言之，T細胞體外培養的時(shí)間越久，分化程度高的效應T細胞所占的比例越高。既然T細胞的分化程度影響著(zhù)細胞免疫治療的效果，如果縮短體外培養的時(shí)間，會(huì )不會(huì )改進(jìn)現有的治療效果呢？研究人員將體外培養3天或5天的T細胞與常規條件下培養9天的T細胞作對比，發(fā)現培養3天或5天的T細胞更容易在體內存活，同時(shí)具有更強地清除腫瘤細胞的能力，而且僅使用很低劑量的培養3天的T細胞(常規注射劑量的1/6)，就可以達到完全、持久清除腫瘤的目的[1]。原來(lái)，在進(jìn)行細胞免疫治療時(shí)，回輸到患者體內的T細胞不是數量越多越好，而是要回輸存活能力強的記憶性T細胞！在細胞免疫治療產(chǎn)業(yè)化的時(shí)代，縮短體外擴增T細胞的培養時(shí)間，不僅能節省大量的人力、物力，降低治療的生產(chǎn)成本，而且可以提高治療效果，更重要的是能為晚期癌癥患者贏(yíng)得寶貴的治療時(shí)間，真可謂一舉多得！
研究人員還發(fā)現，健康人的免疫細胞中，初始T細胞、干細胞記憶性T細胞和中樞記憶性T細胞所占的比例要遠遠高于腫瘤患者。所以，在年輕力壯時(shí)，儲存健康、強壯的免疫細胞“種子”，給身體準備一份“健康保險”。一旦罹患腫瘤時(shí)，利用儲存的免疫細胞，結合先進(jìn)的細胞免疫治療技術(shù)，可有效殺滅癌細胞，其療效要顯著(zhù)優(yōu)于利用發(fā)病時(shí)免疫細胞治療的效果。
參考文獻：
[1] Cancer Immunol Res. 2018 Jul 20. doi: 10.1158/2326-6066.
