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作者:香雪生命科學(xué)研究中心---梁嘉琪
發(fā)布時(shí)間:2018-04-18
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提起腫瘤疫苗,大家最熟悉的莫過(guò)于去年國內上市的宮頸癌疫苗。宮頸癌主要由感染人乳頭瘤病毒(human papillomavirus,HPV)引起,該疫苗通過(guò)預防HPV病毒感染,進(jìn)而有效預防宮頸癌發(fā)病。
與常見(jiàn)的預防性疫苗不一樣,目前的腫瘤疫苗主要是治療性制劑。它是利用經(jīng)過(guò)處理的腫瘤細胞(細胞提取物)制備疫苗,或是基因工程疫苗,對患者進(jìn)行免疫接種,以激發(fā)或者增強其特異性抗腫瘤免疫應答,從而阻止腫瘤生長(cháng)和擴散。
腫瘤疫苗可以分為細胞疫苗、多肽疫苗和核酸疫苗。將腫瘤細胞滅活制備成疫苗是最直接的細胞疫苗,另外還有DC細胞疫苗,例如用于治療晚期前列腺癌的疫苗Provenge,它利用特異磷酸酶重組蛋白刺激自體DC細胞,細胞活化擴增后重新回輸患者體內,以激活特異性T細胞來(lái)殺死前列腺癌細胞。多肽疫苗是依據相關(guān)抗原的氨基酸序列,通過(guò)化學(xué)合成制備的疫苗,其優(yōu)點(diǎn)是可以產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn),不存在腫瘤種植危險。核酸疫苗是將編碼抗原蛋白的DNA或RNA直接導入細胞,通過(guò)細胞的表達系統合成蛋白, 從而誘導特異免疫應答。德國Carmen Loquai教授團隊利用腫瘤新生抗原對應RNA做成的疫苗,為惡性黑色素瘤患者接種后產(chǎn)生免疫應答,緩解病情,就是核酸疫苗的有效應用。
腫瘤疫苗雖有良好的應用前景,但效果往往受制于癌癥患者免疫系統的失敗。香雪生命科學(xué)中心開(kāi)展的TCR-T細胞治療就能繞開(kāi)這個(gè)難題,它通過(guò)體外訓練患者自體T細胞,使之可以靶向特定的腫瘤抗原,直接提高T細胞鎖定和殺滅腫瘤細胞的能力。
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