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作者:香雪生命科學(xué)研究中心---劉秋萍
發(fā)布時(shí)間:2018-03-12
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自1912年第一臺質(zhì)譜儀雛形誕生以來(lái),質(zhì)譜技術(shù)已有100多年的發(fā)展歷程。在這段期間,先后有13位從事質(zhì)譜研究的學(xué)者榮獲諾貝爾獎,充分反映了質(zhì)譜技術(shù)對科學(xué)發(fā)展的重要貢獻。那么,究竟什么是質(zhì)譜技術(shù)?質(zhì)譜技術(shù)能為我們提供哪些信息?簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō),質(zhì)譜技術(shù)屬于一門(mén)計量學(xué)科,它測量帶電離子的質(zhì)荷比(m/z,mass-to-charge ratio,質(zhì)量與電荷數的比值),從而得到所分析物質(zhì)的分子量信息。
在很長(cháng)一段時(shí)間里,質(zhì)譜技術(shù)主要用于測定和分析普通的有機分子,極少應用于生物分子(如多肽、蛋白質(zhì)、核酸、寡糖等)。這主要是因為生物分子往往具有極性強、分子量大、熱不穩定和難氣化等性質(zhì),在其達到氣化高溫時(shí)就已經(jīng)分解破壞。80年代以來(lái),隨著(zhù)質(zhì)譜技術(shù)的突破性發(fā)展,尤其是軟電離離子化技術(shù)的發(fā)明與應用,質(zhì)譜技術(shù)在生物領(lǐng)域里得到迅猛發(fā)展。所謂軟電離離子化技術(shù),主要是指基質(zhì)輔助激光解吸電離(Matrix-assisted laser desorption/ionization, MALDI)和電噴霧電離(Electrospray ionization, ESI)。這兩種軟電離離子化技術(shù),能使生物分子(如多肽、蛋白質(zhì)、核酸、寡糖等)在不被破壞的情況下氣化進(jìn)入質(zhì)譜檢測。因為這兩種技術(shù)在生物分子分析中的無(wú)可取代的作用,2002年諾貝爾化學(xué)獎授予日本的田中耕一和美國的芬恩(John Fenn),以表彰他們分別在MALDI和ESI技術(shù)方面做出的杰出貢獻。
軟電離離子化技術(shù)使質(zhì)譜學(xué)真正步入了生物領(lǐng)域,并逐漸形成了一個(gè)新的學(xué)科——生物質(zhì)譜技術(shù)。近十年來(lái),生物質(zhì)譜技術(shù)發(fā)展神速,并已逐漸代替了傳統的蛋白質(zhì)分析方法,如Edman降解法、氨基酸分析方法等。目前生物質(zhì)譜技術(shù)主要通過(guò)蛋白質(zhì)鑒定、分子量測定、氨基酸序列測定、蛋白結構測定等方面廣泛應用于生物制藥、臨床醫學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等領(lǐng)域。
香雪生命科學(xué)研究中心目前擁有兩套先進(jìn)的液質(zhì)聯(lián)用系統,分別是Eksigent NanoLC與SCIEX Triple TOF 5600+聯(lián)用、DIONEX NanoLC U3000與Thermo Q-Exactive Plus聯(lián)用。這兩套液質(zhì)系統在TCR-T細胞治療(T Cell Receptor T cell therapy)的研發(fā)過(guò)程中發(fā)揮著(zhù)舉足輕重的作用:腫瘤靶點(diǎn)的發(fā)現以及多肽、蛋白質(zhì)質(zhì)控。在腫瘤靶點(diǎn)的發(fā)現方面,我們已經(jīng)發(fā)現了大量的文獻報導過(guò)或未報導過(guò)的抗原肽,為T(mén)CR-T細胞治療的研發(fā)提供了豐富的靶點(diǎn);在多肽、蛋白質(zhì)的質(zhì)控方面,這兩套液質(zhì)系統如同研究者的眼睛,對樣品進(jìn)行細致而精準的分析,為T(mén)CR-T細胞治療的研發(fā)提供了質(zhì)量保障。我們深信,隨著(zhù)生物質(zhì)譜技術(shù)的發(fā)展,它將會(huì )在生物制藥、臨床醫學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等各個(gè)領(lǐng)域大放異彩,造福人類(lèi)。
目前,T細胞治療主要包括CAR-T細胞治療(Chimeric Antigen Receptor, CAR T cell therapy)和TCR-T細胞治療(T Cell Receptor T cell therapy)。CAR-T細胞治療目前僅在治療慢性和急性淋巴細胞白血病及多發(fā)性骨髓瘤的臨床試驗中被證實(shí)有顯著(zhù)療效,對實(shí)體瘤的治療還沒(méi)有很好的效果,而且CAR-T細胞治療常會(huì )帶來(lái)像細胞因子風(fēng)暴那樣不易控制的不良反應。因此,人們急需一種比CAR-T細胞治療更好的方法,不僅能對實(shí)體瘤有較好療效,而且副反應小,這就是香雪生命科學(xué)研究中心正在研發(fā)的TCR-T細胞治療。
香雪生命科學(xué)研究中心正與多間三甲醫院合作進(jìn)行TCR-T細胞治療臨床研究,為癌癥患者點(diǎn)燃新希望。目前,正在進(jìn)行中的臨床研究項目如下:
咨詢(xún)電話(huà):13416103608。
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參考資料: